以腦為靶點的納米遞送系統是當前研究的熱點，并且發展迅速。然而，由于存在腸上皮屏障(intestinal epithelial barrier，IEB)和血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)等多種障礙，因此很少有納米載體能夠通過口服給藥實現腦靶向。有鑒于此，四川大學高會樂教授設計了一種智能型口服腦靶向納米顆粒(FTY@Man NP)，該納米顆粒由負載芬戈莫德(FTY)的PLGA-PEG骨架構建而成，外部被甘露糖所修飾，可通過結合血糖控制策略實現對阿爾茨海默病(AD)的多靶點治療。
本文要點：
（1）納米粒子的親水性和電負性有利于其穿透黏液屏障，而甘露糖配體能夠賦予該納米粒子靶向IEB的能力。隨后，血糖控制策略使得結合甘露糖的納米顆粒能夠搭便車葡萄糖轉運蛋白1(GLUT1)循環跨越BBB。研究發現，釋放的FTY能夠調節小膠質細胞的極性，使其從促炎的M1型轉變為抗炎的M2型，并使活化的星形膠質細胞正常化，增強對毒性蛋白淀粉樣蛋白-β(Aβ)的清除，同時減輕氧化應激和神經炎癥。
（2）體內外實驗結果表明，口服給藥的FTY@Man NP可以有效地跨越多重障礙，從而發揮顯著的治療效果。綜上所述，該研究能夠為實現AD的高效口服治療提供新的借鑒和參考。
Ting Lei. et al. Mannose-Integrated Nanoparticle Hitchhike Glucose Transporter 1 Recycling to Overcome Various Barriers of Oral Delivery for Alzheimer’s Disease Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c09715
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09715
