開發有效的傳染病疫苗是一種重要的全球衛生干預措施。已有研究表明，許多佐劑在增強免疫應答的質量和效力等方面能夠發揮關鍵作用，但對佐劑的遞送控制不佳也會限制其療效并導致脫靶毒性。因此，研究者迫切需要改進佐劑遞送技術以增強其效力，并提高疫苗的性能。由于納米顆粒的形狀和大小與病毒結構相似，因此其已被證明是改善抗原遞送的理想載體。有鑒于此，斯坦福大學Eric A. Appel開發了自組裝的聚乙二醇-b-聚乳酸納米粒子，其表面修飾了CpG(一種有效的TLR9激動劑)，能夠提高新型冠狀病毒肺炎疫苗的佐劑性能。
本文要點：
（1）實驗通過控制CpG的表面密度發現，中間價是TLR9激活免疫細胞的關鍵因素。與可溶性CpG相比，與SARS-CoV-2刺突蛋白一起遞送的CpG納米顆粒(CpG-NP)佐劑能夠顯著改善抗體應答的幅度和持續時間，并且對受關注變異株產生的總體免疫廣度更大。
（2）此外，研究者也將CpG-NP封裝到可注射的聚合物納米顆粒(PNP)水凝膠中，以增強對CpG-NP佐劑和刺突蛋白抗原共遞送的時空控制，從而使基于水凝膠的疫苗單次免疫接種產生的體液反應與典型的可溶性疫苗初次-加強免疫方案的效果相當。實驗結果表明，該研究開發的遞送技術能夠降低臨床疫苗接種的成本和負擔，為抗擊疾病大流行提供了一個切實有效的新方法。
Ben S. Ou. et al. Nanoparticle-Conjugated Toll-Like Receptor 9 Agonists Improve the Potency, Durability, and Breadth of COVID-19 Vaccines. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c09700
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09700
