在神經退行性疾病中，β-折疊淀粉樣蛋白的多態性和超分子組裝與許多不同的病因有關，并可能采用左旋或右旋超分子手性。然而，序列如何調節超分子手性的基本原理仍然未知。
北卡羅來納大學Ronit Freeman和埃默里大學David G. Lynn等表征了淀粉樣蛋白-β 42中央核心的序列特異性，并設計了能夠在生物學相關溫度下實現手性轉換的衍生物。
本文要點：
（1）
作者進一步發現C端修飾可以調節從左到右手性轉化的能壘。利用這一設計原理，作者證明了溫度觸發的攜帶治療有效載荷的肽的手性轉化如何調節抗癌藥物的劑量釋放。
（2）
這些結果表明了一種微調超分子手性的通用方法，可以應用于開發治療方法來調節神經變性和其他疾病狀態中的淀粉樣蛋白形態。
參考文獻:
Klawa, S.J., Lee, M., Riker, K.D. et al. Uncovering supramolecular chirality codes for the design of tunable biomaterials. Nat Commun 15, 788 (2024).
DOI: 10.1038/s41467-024-45019-2
https://doi.org/10.1038/s41467-024-45019-2
