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Nature Catalysis:設計不含羧酸化的丙二酰輔酶A合成方法
納米技術 納米 2024-01-30

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乙酰輔酶A(Acetyl coenzyme A)羧酸化是自然合成丙二酰輔酶A(malonyl-CoA)的方法,但是這個反應的路徑通常表現緩慢的反應動力學,而且碳的利用效率和能量的利用效率比較低,結構復雜并且具有嚴格的規則。這些缺陷與不足限制了合成丙二酰輔酶A的效率,使得生物合成丙二酰輔酶A衍生物產品具有局限性。

有鑒于此,上海交通大學譚在高劉天罡中國科學院合成生物學重點實驗室楊琛設計了一種非羧酸化的丙二酰輔酶A合成路徑,這種設計的非天然合成路徑能夠獨立于acetyl-CoA進行生物合成丙二酰輔酶A

本文要點:

(1)

我們設計的生物合成體系含有β-丙氨酸丙酮酸轉氨酶(β-alanine-pyruvate transaminase)和丙二酰輔酶A還原酶(malonyl-CoA reductase),表現非常快的催化反應動力學,能夠免于遵守嚴格的規則以及與自然路徑相關的結構。通過將這種路徑引入微生物體系,能夠增強生產丙二酰輔酶A衍生物的產量,包括羧酸以及代表性的苯酚、醌、烯烴、氨基糖苷(aminoglycoside)、spinosad等大環內酯類聚酮。

(2)

這個制備丙二酰輔酶A衍生物的路徑避免了天然路徑過程的低效率問題,是合成丙二酰輔酶A衍生物的多功能方法,可能用于制備燃料、化學品、藥物分子等領域。


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參考文獻

Li, J., Mu, X., Dong, W. et al. A non-carboxylative route for the efficient synthesis of central metabolite malonyl-CoA and its derived products. Nat Catal (2024)

DOI: 10.1038/s41929-023-01103-2

https://www.nature.com/articles/s41929-023-01103-2


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