許多治療藥物的免疫調節作用會受到遞送效率不足和在腫瘤內的保留時間較短等問題的影響。針對腫瘤間質中顯著上調的纖維連接蛋白(FN1)和腱糖蛋白C(TNC)，中國科學院上海藥物研究所李亞平研究員、復旦大學張志文研究員和高原教授設計了一種蛋白酶激活的FN1和/或TNC結合肽(FTF)，并構建了一種細胞外基質(ECM)捕獲的仿生脂蛋白(BL)(FTF-BL-CP)，其會優先被TNC和/或FN1捕獲以在腫瘤中保留，隨后能夠響應性地從基質中分離以增強抗腫瘤免疫。
本文要點：
（1）研究發現，與陰性對照組相比，FTF-BL-CP治療產生的CD3+CD8+ T細胞及其表達干擾素γ、顆粒酶B、穿孔素和Ki67的亞型數量會分別增加6.96、9.24、6.72、7.32和6.73倍，從而能夠有效地增強抗腫瘤免疫。
（2）在乳腺癌原位和肺轉移模型中，FTF-BL-CP在延緩腫瘤生長、延長生存期和抑制肺轉移等方面能夠表現出顯著的治療效果。綜上所述，該研究設計的ECM捕獲策略能夠為延長藥物的腫瘤保留時間以增強抗腫瘤免疫提供一條新的途徑。
Yao Wu. et al. Extracellular Matrix-Trapped Bioinspired Lipoprotein Prolongs Tumor Retention to Potentiate Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310982
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310982
