Furin、跨膜絲氨酸蛋白酶2(Transmembrane serine proteinase 2，TMPRSS2)、組織蛋白酶L(Cathepsin L，CTSL)和血管緊張素轉換酶2(Angiotensin converting enzyme 2，ACE2)受體結合的酶活性是冠狀病毒進入宿主細胞所必需的。在病毒感染周期中，精確地抑制ACE2+肺細胞中的這些關鍵蛋白酶能夠阻止病毒刺突蛋白(Spike，S)的激活及其與宿主細胞膜的融合，從而可以避免病毒進入細胞。有鑒于此，北京放射醫學研究所岳文研究員、裴雪濤教授和Jun-Nian Zhou將負載雙藥(TMPRSS2抑制劑Camostat和CTSL抑制劑E-64d)的納米載體(NCs)與抗人ACE2(hACE2)抗體進行偶聯，并利用紅細胞(RBC)搭便車(稱為“納米工程型RBC”)以靶向肺細胞。
本文要點：
（1）研究發現，該雙載藥納米工程型紅細胞在假病毒感染的K18-hACE2轉基因小鼠中能夠產生顯著的治療效果。
（2）實驗結果表明，模塊化的納米工程型紅細胞(抗-受體抗體+NCs+紅細胞)可以精確地靶向肺部宿主細胞的關鍵蛋白酶，從而阻止嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)的進入（無論病毒變異情況如何）。綜上所述，該研究能夠為開發一系列新型、安全的保護宿主細胞的抗病毒療法提供新的借鑒和參考。
Hui Yang. et al. Nanoengineered Red Blood Cells Loaded with TMPRSS2 and Cathepsin L Inhibitors Block SARS-CoV-2 Pseudovirus Entry into Lung ACE2+ Cells. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310306
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310306
