宮腔粘連(Intrauterine adhesions,IUA)是指宮體手術損傷引起的宮腔和宮頸內粘連,是造成女性不孕的一個重要原因。間充質干細胞(MSCs)源性外泌體在IUA的治療中能夠發揮積極的作用。然而,它們減少受損子宮內膜纖維化的機制目前尚不明確。有鑒于此,中國醫學科學院北京協和醫學院王少為教授和哥倫比亞大學程柯教授證明了胎盤間充質干細胞(PMSCs)源性外泌體可以通過促進細胞增殖、增加子宮內膜厚度和逆轉纖維化等機制恢復子宮功能,從而提高受傷動物的生育率。
本文要點:
(1)研究者確定了在PMSC-外泌體中富集的三個特定miRNA(即miR-125b-5p,miR-30c-5p和miR-23a-3p)是治療IUA的重要因素。研究發現,miR-125b-5p/miR-30c-5p和miR-23a-3p可通過靶向smad2和smad3的3'-非翻譯區以抑制其表達,從而導致轉化生長因子-β(TGF-β)/smad信號通路的下調和纖維化的逆轉。
(2)實驗結果表明,PMSC-外泌體在宮內治療中具有良好的安全性。綜上所述,該研究證明了PMSCs源性外泌體可通過miR-125b-5p,miR-30c-5p和miR-23a-3p調控TGF-β/smad通路,以修復子宮內膜損傷和增強受傷動物的生育能力,從而為實現基于外泌體的無細胞IUA精準治療提供了新的見解。
Huidong Liu. et al. Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Repair Uterine Injury by Targeting Transforming Growth Factor?β Signaling. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10884
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10884