脂質納米顆粒(LNP)介導的核酸療法（包括mRNA蛋白替代療法和基因編輯療法等）在神經退行性變、腦癌和卒中等神經系統疾病的治療應用中具有巨大的潛力。然而，在全身給藥后，LNPs如何通過血腦屏障(BBB)進行遞送目前仍未得到充分的研究。有鑒于此，賓夕法尼亞大學Michael J. Mitchell設計了一種用于BBB的高通量篩選transwell平臺(HTS-BBB)，并專門對其進行了優化以用于篩選mRNA LNPs。
本文要點：
（1）與僅評估通過內皮單層的大多數transwell實驗所不同的是，HTS-BBB能夠同時對LNP轉運和內皮細胞本身的mRNA轉染進行測定。
（2）隨后，研究者使用HTS-BBB篩選了由結構不同的可電離脂質制成的14個LNPs庫，并驗證了先導候選LNP能夠在靜脈注射后將mRNA遞送到小鼠大腦中，由此表明該平臺可以預測LNP的體內性能。綜上所述，該研究開發的平臺能夠對腦靶向LNPs庫進行篩選，因此其在蛋白替代和基因編輯等領域中具有廣闊的應用前景。
Emily L. Han. et al. Predictive High-Throughput Platform for Dual Screening of mRNA Lipid Nanoparticle Blood?Brain Barrier Transfection and Crossing. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03509
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03509
