Camptothesome是一種鞘磷脂結合的喜樹堿(SM-CSS-CPT)納米囊泡，可增強CPT在不同類型癌癥中的治療遞送。為了減輕Camptothesome誘導的IDO1負反饋機制，亞利桑那大學盧劍琴教授使用阿霉素衍生IND(DOX-IND)將吲哚莫德(IND，IDO1抑制劑)共封裝到Camptothesome中。
本文要點：
（1）為了最大限度地發揮DOX-IND/Camptothesome的治療潛力，實驗首先通過體外篩選系統地分析了DOX-IND/SM-CSS-CPT的協同藥物比例。研究發現，具有最佳藥物配比的DOX-IND/Camptothesome能夠在體內同步進行藥物遞送，并表現出顯著高于游離藥物的腫瘤攝取。在晚期MC38腫瘤小鼠的治療實驗中，DOX-IND/Camptothesome的療效也優于Camptothesome、Doxil和IND或其他IDO1抑制劑(BMS-986205或epacadostat)的聯合治療。與免疫檢查點阻斷(ICB)療法聯合后，其能夠根除60%的大腫瘤。
（2）此外，這種優化的Camptothesome共給藥方案的抗腫瘤療效也優于Folfox和Folfiri（兩種結直腸癌一線聯合化療方案），并且不會產生與Folfox和Folfiri相關的全身毒性副作用。實驗結果表明，DOX-IND/Camptothesome在抑制晚期原位CT26-Luc腫瘤方面的性能優于聯合使用的Onivyde + Doxil + IND。與ICB聯合后，該策略可消除40%的腫瘤和實現完全的轉移緩解，并激發產生更強的抗CRC免疫反應和更顯著的免疫抑制逆轉。綜上所述，該研究證明了精準的最佳協同藥物比例能夠充分激活DOX-IND/Camptothesome的治療潛力，從而有望為癌癥患者提供更多的臨床治療收益。
Zhiren Wang. et al. Camptothesome-based combination nanotherapeutic regimen for improved colorectal cancer immunochemotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000115
