用于制造模擬淋巴結（LNs）和三級淋巴結構（TLS）的可植入淋巴結構的生物工程策略可以放大治療應用（如癌癥免疫治療）的適應性免疫反應。迄今為止，還沒有一種方法能夠導致高內皮微靜脈（HEVs）的一致形成，HEVs是負責LNs和TLS中幼稚T細胞募集和教育的特殊脈管系統。
哈佛醫學院R. Abdi和D. R. Lemos等使用攜帶可調控ETV2等位基因的人類多能干細胞（hPSCs）的正交誘導分化來快速有效地誘導內皮細胞分化。
本文要點：
（1）
原始誘導內皮細胞（iEndos）和原代人淋巴結成纖維網狀細胞（FRCs）結合的類胚體組裝導致HEV樣結構的形成，該結構可以聚集成三維類器官（hevo）。在移植到免疫缺陷小鼠后，HEVOs成功移植并形成了淋巴結構，招募了抗原呈遞細胞和過繼轉移的淋巴細胞，因此顯示了基本的TLS能力。作者的結果進一步表明，在功能上，HEVOs可以通過過繼轉移的T淋巴細胞組織免疫反應并促進抗腫瘤活性。
（2）
總的來說，作者的實驗方法代表了一種創新和可擴展的概念驗證策略，用于制造生物工程三級淋巴結構，該結構可在體內部署以增強適應性免疫反應。
參考文獻:
X. Wang, X. F. Li, J. Zhao, Y. Li, S. R. Shin, G. Ligresti, A. H. M. Ng, J. S. Bromberg, G. Church, D. R. Lemos, R. Abdi, Rapid Generation of Hpsc-Derived High Endothelial Venule Organoids with In Vivo Ectopic Lymphoid Tissue Capabilities. Adv. Mater. 2024, 2308760.
DOI: 10.1002/adma.202308760
https://doi.org/10.1002/adma.202308760
