免疫療法在抗腫瘤應用中取得了顯著的臨床療效，其在近年來已發展成為主流的治療策略。然而，單一的免疫治療模式往往難以實現廣泛的抗腫瘤療效，并且腫瘤微環境(TME)的異質性也會限制腫瘤免疫治療策略的準確性和有效性。有鑒于此，四川大學高祥研究員開發了一種對TME響應的靶向納米顆粒，并通過共遞送白細胞介素-12(IL-12)表達基因和集落刺激因子-1受體(CSF-1R)抑制劑PLX3397(PLX)來增強抗腫瘤免疫和逆轉免疫逃逸。
本文要點：
（1）二硫鍵和環(ArgGly-Asp-D-Phe-Lys)（cRGD）肽的引入分別使得該納米粒子具有還原響應性和腫瘤靶向性。研究者推測，通過局部表達IL-12激活宿主免疫以及同時通過阻斷CSF-1/CSF-1R信號傳導調節腫瘤相關巨噬細胞(TAM)功能是一種可行的癌癥免疫治療方法。
（2）實驗結果表明，該功能性納米顆粒能夠通過刺激T淋巴細胞的增殖和活化、促進TAMs的復極化、減少髓源性抑制細胞(MDSCs)、增強樹突狀細胞(DC)的成熟和抗腫瘤細胞因子的分泌等途徑成功地改善TME，以有效地抑制腫瘤的生長和轉移。研究者也通過單細胞分析（包括不同細胞的浸潤、轉錄狀態、分泌信號和細胞-細胞通訊等）揭示了TME發生的實質性變化。綜上所述，該研究設計了一種通過免疫調節性納米顆粒實現腫瘤免疫聯合治療的新策略。
Yuzhu Hu. et al. Tumor-Microenvironment-Activatable Nanoparticle Mediating Immunogene Therapy and M2 Macrophage-Targeted Inhibitor for Synergistic Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10037
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10037
