錳離子(Mn2+)配位的納米粒子是一類極具發展前景的抗腫瘤納米治療藥物，能夠同時破壞具有免疫抑制作用的腫瘤微環境(TME)和觸發依賴于干擾素基因刺激因子(STING)通路的抗腫瘤免疫。然而，在TME中，利用Mn2+基單藥療法激活的STING信號通路往往無法高效地刺激抗原提呈細胞和逆轉免疫抑制。有鑒于此，汕頭大學姜紅巖教授開發了一種Mn2+/CpG寡脫氧核苷酸(ODNs)共修飾的黑磷納米片(BPNS@Mn2+/CpG)平臺。
本文要點：
（1）Mn2+的配位可顯著提高BPNS的穩定性和對CpG ODNs的吸附。酸性的TME和核內體區室會破壞Mn2+的配位，從而觸發對pH響應的CpG ODNs和Mn2+的釋放，以有效激活Toll樣受體9和STING通路，導致TME中的M2型巨噬細胞和未成熟的樹突狀細胞受到強烈刺激，從而增加T淋巴細胞的浸潤和逆轉免疫抑制性TME。研究發現，BPNS@Mn2+/CpG平臺能夠實現光學治療和化學動力學治療，其在808 nm激光的照射下能夠誘導免疫原性細胞死亡。
（2）經激光照射后，BPNS@Mn2+/CpG能夠對原發腫瘤產生顯著的治療效果，并有效地抑制未經照射的遠端腫瘤的生長。此外，BPNS@Mn2+/CpG也可以誘導產生強大的免疫記憶，以持久地對抗腫瘤復發。綜上所述，該研究構建的BPNS@Mn2+/CpG能夠實現增強的多模態抗腫瘤治療，并進一步證明了金屬離子修飾的BPNS材料在DNA/藥物遞送和腫瘤免疫治療等方面具有非常廣闊的應用前景。
Kai Ling. et al. Mn2+/CpG Oligodeoxynucleotides Codecorated Black Phosphorus Nanosheet Platform for Enhanced Antitumor Potency in Multimodal Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c07123
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07123
