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細胞含有許多中等尺寸的無膜結構，在這些結構中能夠進行特定的生物化學過程，并且分別執行不同的細胞功能。這些富含蛋白質和RNA的體被認為是通過蛋白質和核酸之間的多價相互作用形成的，并且通過液相分離方式分層。含有內在無序區域（IDRs）的蛋白質在無膜細胞器中占主導地位。然而，人們對于IDR序列是否單獨能夠決定不同凝聚相的形成過程并不清楚。

有鑒于此，賓夕法尼亞大學Matthew C. Good、德州農工大學Jeetain Mittal等鑒定了一對在細胞中表達時能夠形成空間上不同的縮合物的IDR。

本文要點：

（1）

發現當在體外重建時，這些模型蛋白不會共分配，這表明縮合特異性直接編碼在多肽序列中。通過計算建模和誘變，我們確定了控制同源和異型相互作用的氨基酸和鏈性質，這些氨基酸和鏈特性指導選擇性縮合。

（2）

這些結果作為物理化學原理的基礎，這些原理可以將IDR的亞細胞組織引導成特定的縮合物，并揭示了可以指導正交無膜隔室構建的IDR代碼。

參考文獻

Welles, R.M., Sojitra, K.A., Garabedian, M.V. et al. Determinants that enable disordered protein assembly into discrete condensed phases. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-023-01423-7

https://www.nature.com/articles/s41557-023-01423-7