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DNA編碼化合物庫（DELs）已成為藥物發現的強大技術平臺。雙藥效基團DEL在DNA雙鏈體的末端具有兩組小分子，能夠識別針對生物靶標的協同結合物，雙藥效基團目前成功的應用于基于DNA片段進行配體分子的發現，以及應用于對現有配體提高親和力。然而，雙藥效團DEL識別出需要隨后連接以獲得完整配體的單獨粘合劑，這通常是具有挑戰性的。有鑒于此，香港大學李笑宇、孫紅哲、中國人民解放軍海軍軍醫大學曹巖等報道一種蛋白質模板DEL選擇方法，該方法可以從DNA編碼的動態文庫（DEDL）中鑒定完整的配體/抑制劑結構，同時不需要進行片段連接。

本文要點：

（1）

這項研究方法基于動態DNA雜交和靶模板原位配體合成，通過結合編碼文庫中的連接體結構，用于靶蛋白采樣。

（2）

為了證明該方法的性能，制備了435萬和300萬個具有不同文庫結構的成員DEDL，并且實現了四種治療功能靶蛋白的命中選擇。

參考文獻

Zhou, Y., Shen, W., Gao, Y. et al. Protein-templated ligand discovery via the selection of DNA-encoded dynamic libraries. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01442-y

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01442-y