由于存在乏氧條件下的DNA損傷減少以及轉化生長因子-β1(TGF-β1)和膜定位的程序性死亡配體-1(PD-L1)觸發(fā)的獲得性免疫耐受等問題，部分腫瘤患者會表現(xiàn)出對放療的耐藥性。與此同時，在胞質中分布的PD-L1也可通過加速DNA損傷修復(DDR)誘導產(chǎn)生放療耐藥。然而，目前臨床使用的PD-L1抗體往往無法抑制胞質分布的PD-L1，使其有效性會受到很大的限制。有鑒于此，中南大學李源教授、溫州醫(yī)科大學沈建良教授和Zaigang Zhou開發(fā)了一種納米佐劑（Tpp-Met@MnO2@Alb），其能夠通過多水平免疫激活增強腫瘤對放療的敏感性。
本文要點：
（1）Tpp-Met@MnO2@Alb的治療機制包括利用三苯基膦衍生的二甲雙胍抑制PD-L1和TGF-β1以及通過MnO2生成Mn2+以激活cGAS-STING通路，并通過逆轉腫瘤乏氧和破壞DDR以產(chǎn)生更多的dsDNA。
（2）實驗結果表明，Tpp-Met@MnO2@Alb能夠有效地提高放療的效率，抑制受照射的局部和遠端腫瘤的進展和腫瘤肺轉移，并且可以誘導長期的抗腫瘤免疫記憶，而不會產(chǎn)生顯著的副作用。綜上所述，該研究構建的Tpp-Met@MnO2@Alb具有克服臨床放射-免疫治療耐藥性的重要潛力。
Lei Yi. et al. A Hybrid Nanoadjuvant Simultaneously Depresses PD-L1/TGF-β1 and Activates cGAS-STING Pathway to Overcome Radio-Immunotherapy Resistance. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202304328
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304328
