免疫治療是一種極具發展前景的抗腫瘤治療策略。然而，低免疫原性、抗原呈遞不良、淋巴細胞浸潤不足等因素仍會嚴重地限制免疫治療的療效。有鑒于此，中國海洋大學趙峽教授開發了一種基于透明質酸、負載錳離子(Mn2+)和紫杉醇(PTX)前藥的納米平臺(Mn-HSP)。
本文要點：
（1）Mn-HSP中的PTX可通過誘導DNA損傷和細胞焦亡釋放腫瘤相關抗原(TAAs)，增強腫瘤特異性適應性免疫。與此同時，Mn-HSP中的Mn2+能夠與PTX誘導的DNA損傷共同激活干擾素基因刺激因子(STING)通路，以增強固有免疫。研究發現，結合了適應性免疫和固有免疫的Mn-HSP能夠有效增強抗原提呈細胞(APCs)的提呈性能，并促進細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)的腫瘤浸潤。
（2）此外，CTLs分泌的顆粒酶B(granzyme B, GZMB)能夠再次觸發細胞焦亡，從而建立起針對于腫瘤的“循環免疫療法”。實驗結果表明，Mn-HSP能夠在體內有效抑制原發性乳腺腫瘤、腫瘤再挑戰及肺轉移。綜上所述，該研究證明了將細胞焦亡介導的適應性免疫與STING通路放大的固有免疫相結合的循環免疫治療能夠為增強腫瘤免疫治療提供一個新的策略。
Bingjie Wang. et al. Circulating immunotherapy strategy based on pyroptosis and STING pathway: Mn-loaded paclitaxel prodrug nanoplatform against tumor progression and metastasis. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000061
