肽基疫苗在腫瘤免疫治療領域中得到了廣泛的應用和研究。然而，盡管這些疫苗具有高度的特異性、安全性和較低的生產成本，但由于其免疫原性較差，因此其在臨床中的應用仍會受到很大的限制。目前，已有大量研究通過將多肽與佐劑進行混合或促進多肽的腫瘤引流淋巴結(TdLNs)遞送等方式提高多肽疫苗的免疫原性，使樹突狀細胞(DC)能夠更好地呈遞抗原和成熟。在這些研究中，多種納米粒子被證明能夠用于設計和構建肽基疫苗。有鑒于此，亞利桑那州立大學Yung Chang教授和Hao Yan教授開發一種基于自組裝RNA折紙(RNA origami，RNA-OG)納米結構的納米疫苗平臺。
本文要點：
（1）該RNA-OG納米結構是一種有效的Toll樣受體(TLR)3激動劑，并且可以與感興趣的肽相連接。研究發現，這些RNA-OG納米結構可以作為佐劑納米載體以用于構建大小均勻、載肽一致且高度穩定的RNA-OG-peptide納米疫苗。
（2）組裝的RNA-OG-peptide納米疫苗可誘導樹突狀細胞的成熟，減少腫瘤介導的免疫抑制，并且能夠在腫瘤部位激活腫瘤特異性CD8+ T細胞應答。實驗結果表明，這些作用可以激發產生有效的抗腫瘤免疫，以提高荷瘤小鼠的生存率。此外，將以RNA-OG為基礎的納米疫苗與α-PD-1免疫檢查點阻斷相聯合的策略也可以進一步增強免疫治療的效果。綜上所述，該研究構建的RNA-OG納米結構能夠為增強肽基癌癥免疫治療疫苗的療效提供一個簡單高效的新平臺。
Theresa Yip. et al. RNA Origami Functions as a Self-Adjuvanted Nanovaccine Platform for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c07284
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07284
