在有些情況下，腫瘤只能被部分切除。因此，針對于術后殘余腫瘤病灶的綜合治療非常重要。四川大學李煉研究員發現生物正交點擊化學可將藥物靶向遞送至異質性腫瘤中，但該策略無法對減積手術后的腫瘤產生抗腫瘤作用，原因在于血小板會屏蔽對腫瘤細胞的生物正交配對。
本文要點：
（1）研究者發現腫瘤浸潤的血小板水平會對局部的pH變化產生反應。為了闡明這種pH-血小板連接，實驗設計了一種用于切除腔植入的可注射水凝膠，其能夠對腫瘤細胞進行疊氮化物標記，并抑制它們酸化周圍環境的催化作用。與短暫的緩沖策略所不同是的，阻斷腫瘤酸化能夠維持pH正?；?，從而實現持久的血小板減少。研究發現，該策略能夠恢復二苯基環辛炔修飾的納米粒子對癌細胞的生物正交靶向性，從而可以改善對殘留腫瘤的光動力消融效果，并同時增強全身抗腫瘤免疫響應。
（2）與此同時，血小板/pH正?；材軌蜃钄鄰那忠u到循環再到定植的腫瘤轉移級聯。綜上所述，該研究設計的減弱腫瘤pH-血小板連接的策略能夠恢復對減積手術后殘留腫瘤的生物正交靶向作用，有望成為一種新型的術后輔助治療方案。
Ping Zhang. et al. Durable Attenuation of Tumor pH?Platelet Linkage Reinstates Bioorthogonal Targeting of Residual Tumors Post-Debulking. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11536
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11536
