手術是治療惡性黑色素瘤的主要方法。然而,手術切除后殘留的、無法完全切除的微小腫瘤往往會引發腫瘤復發,進而導致腫瘤相關死亡。有鑒于此,中國藥科大學王偉教授開發了一種基于化學-免疫聯合治療的可行策略,即通過將羧甲基殼聚糖(CMCS)源性聚二甲雙胍(PolyMetCMCS)與胱胺進行交聯,制備了一種刺激響應性納米凝膠(PMNG),
本文要點:
(1)胱胺中的二硫鍵可以被腫瘤內的大量谷胱甘肽(GSH)所裂解。隨后,研究者將化療藥物阿霉素(DOX)載入PMNG中,并利用透明質酸對其進行包覆,以提高該納米凝膠(D@HPMNG)的整體生物相容性和靶向性。
(2)由于二甲雙胍具有免疫調節的能力,因此PMNG可通過重編程腫瘤相關巨噬細胞的表型和招募腫瘤內的CD8+ T細胞以有效地重塑腫瘤免疫微環境。實驗結果表明,D@HPMNG能夠顯著抑制黑色素瘤的生長及其在手術切除后的復發,因此有望為解決致死性黑色素瘤復發問題提供一個新的方案。
Lu Tang. et al. Chemoimmunotherapeutic Nanogel for Pre- and Postsurgical Treatment of Malignant Melanoma by Reprogramming Tumor-Associated Macrophages. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c04563
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04563