利用單克隆抗體阻斷程序性細胞死亡受體1/程序性細胞死亡受體配體1(PD-L1)免疫檢查點的策略在癌癥治療領域中表現出了廣闊的應用前景。然而，這些抗體往往也會在正常器官引起免疫相關不良事件。有鑒于此，芝加哥大學林文斌教授和Ralph R. Weichselbaum教授開發了一種雙細胞靶向、具有化學-免疫治療功能的納米級配位聚合物(NCP)，即OxPt/BP，其包含奧沙利鉑(OxPt)和2-溴十六烷酸(BP)，可通過抑制棕櫚酰轉移酶DHHC3以有效地下調癌細胞和樹突狀細胞(DC)中的PDL1表達。
本文要點：
（1）OxPt/BP可通過增加細胞內的氧化應激和增強OxPt誘導的免疫刺激性免疫原性癌細胞死亡以有效地促進DC成熟。研究發現，全身給藥的OxPt/BP能夠促進細胞毒性T淋巴細胞的浸潤和活化以及減少免疫抑制性調節性T細胞的數量，進而抑制皮下和原位結直腸癌的生長。
（2）實驗結果表明，OxPt/BP能夠顯著延長荷瘤小鼠的生存時間，并且不會引起顯著的毒副作用。綜上所述，該研究證明了NCP具有同時重編程癌細胞和樹突狀細胞以實現有效的癌癥治療的重要潛力。
Jing Liu. et al. Immunogenic Bifunctional Nanoparticle Suppresses Programmed Cell Death-Ligand 1 in Cancer and Dendritic Cells to Enhance Adaptive Immunity and Chemo-Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c12678
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12678
