工程酶催化為活性藥物的生產提供了更有效的途徑。然而，生物催化在幫助早期藥物發現活動方面的潛力在很大程度上仍未開發。
美國德克薩斯大學Rudi Fasan和加利福尼亞大學K. N. Houk等開發了一種生物催化策略，通過苯并噻吩和相關雜環的分子內環丙烷化來構建富含sp3的多環化合物。
本文要點：
（1）
兩種具有互補區域異構體選擇性的卡賓轉移酶被開發用于催化在雜環的C2或C3位置帶有重氮酯基團的苯并噻吩底物的立體選擇性環化。通過晶體學和計算分析的結合闡明了這些反應的詳細機理。利用這些見解，一種生物催化劑的底物范圍可以擴展到包括以前未反應的底物，突出了整合進化和理性策略以開發新自然轉化酶的價值。
（2）
這里訪問的分子支架具有三維和立體化學復雜性與“三法則”特性的結合，這應該使它們對基于片段的藥物發現活動具有很高的價值。
參考文獻:
Vargas, D.A., Ren, X., Sengupta, A. et al. Biocatalytic strategy for the construction of sp3-rich polycyclic compounds from directed evolution and computational modelling. Nat. Chem. (2024).
DOI: 10.1038/s41557-023-01435-3
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01435-3
