提高小分子藥物在腫瘤中的保留效率是實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精準(zhǔn)診斷和有效治療的關(guān)鍵。有鑒于此，江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所林建國(guó)研究員和鄒霈研究員設(shè)計(jì)了一種β-半乳糖苷酶(β-gal)激活和紅光誘導(dǎo)的RNA修飾(GALIRM)策略，以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的腫瘤顯像。
本文要點(diǎn)：
（1）68Ga-NOTA-FCG是一種由β-gal激活的近紅外(NIR)熒光和正電子發(fā)射斷層顯像(PET)雙模態(tài)探針，其由用于68Ga標(biāo)記的三氮雜三乙酸螯合劑NOTA、β-gal激活的光敏劑CyGal和用于RNA修飾的單線態(tài)氧(1O2)敏感性呋喃基團(tuán)所組成。研究發(fā)現(xiàn)，被過(guò)表達(dá)于溶酶體的內(nèi)源性β-Gal裂解后，該探針會(huì)產(chǎn)生激活的近紅外熒光(NIR-FL)信號(hào)，從而能夠與68Ga PET顯像信號(hào)相結(jié)合以實(shí)現(xiàn)對(duì)卵巢癌的高靈敏度顯像。
（2）與此同時(shí)，68Ga-NOTA-FCG在690 nm光照下產(chǎn)生1O2的能力也會(huì)被同時(shí)解鎖，從而觸發(fā)呋喃和胞質(zhì)RNA的核苷酸之間的共價(jià)交聯(lián)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，探針-RNA偶聯(lián)物的形成可有效阻止探針的胞吐，以延長(zhǎng)探針在腫瘤中的保留時(shí)間。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)的GALIRM策略能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的腫瘤成像和有效的腫瘤治療提供新的見(jiàn)解。
Jing Fang. et al. β?Galactosidase-Activated and Red Light-Induced RNA Modification Strategy for Prolonged NIR Fluorescence/PET Bimodality Imaging. Analytical Chemistry. 2024
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c04845
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c04845
