通過基因調控和藥物干預等途徑干擾脂質代謝穩態是一種能夠用于治療癌癥的有效方法。然而，利用生物活性材料調節脂質代謝穩態的研究目前仍鮮有報道。有鑒于此，四川大學羅奎研究員利用七(2,3,6-三-O-乙基)-β-環糊精(TMCD)制備了一種同多價聚合物納米誘捕器。
本文要點：
（1）該同多價聚合物納米誘捕器具有能夠擾亂脂質代謝穩態和誘導腫瘤細胞焦亡的重要性能。通過調節TMCD在聚合物上的排列密度，研究者開發了一種性能最好的納米誘捕器PTMCD4，其能夠表現出最強大的膽固醇捕獲和消耗性能，從而可以對不同類型的腫瘤細胞產生顯著的細胞毒性，并且能夠在體內發揮抗腫瘤作用。研究發現，PTMCD4與腫瘤細胞生物膜之間的相互作用可有效降低細胞磷脂酰膽堿和膽固醇水平，從而破壞生物膜完整性，擾亂脂質代謝穩態。
（2）實驗結果表明，PTMCD4與溶酶體之間的相互作用還可誘導溶酶體應激，激活核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎癥小體，進而觸發腫瘤細胞焦亡。綜上所述，該研究首次構建了一種能夠調控脂質代謝的樹突化生物活性聚合物，有望為癌癥治療提供一條新的途徑。
Jie Zhou. et al. Homomultivalent Polymeric Nanotraps Disturb Lipid Metabolism Homeostasis and Tune Pyroptosis in Cancer. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202312528
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312528
