生物相關化學空間的有效探索對于發現生物活性化合物至關重要。具有生物相關性和結構多樣性的分子設計原則可以更有效地產生富含不同生物活性的化合物集合。
德國馬克斯·普朗克分子生理學研究所Herbert Waldmann等報告了多樣性偽天然產物（PNP）策略，該策略將PNP概念的生物學相關性與來自多樣性導向合成的合成多樣化策略相結合。
本文要點：
（1）
通過開發的吲哚脫芳構化方法，從常見的不同中間體合成了不同的PNP集合，以提供三維分子框架，該框架可以通過分子內偶聯和/或一氧化碳插入進一步多樣化。總共合成了154個PNP，代表8個不同的類別。化學信息分析表明，不同類別的PNP結構不同。
（2）
生物學研究揭示了集合的不同生物活性富集程度，其中從四個不同的PNP類別中鑒定出Hedgehog信號傳導、DNA合成、從頭嘧啶生物合成和微管蛋白聚合的四種抑制劑。
參考文獻:
Bag, S., Liu, J., Patil, S. et al. A divergent intermediate strategy yields biologically diverse pseudo-natural products. Nat. Chem. (2024).
DOI: 10.1038/s41557-024-01458-4
https://doi.org/10.1038/s41557-024-01458-4
