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人們知道化合物的整體分子輪廓能夠影響其生物反應的效果，因此促進人們發展形狀獨特的分子。雖然我們能夠調控天然產物的結構，但是調節天然產物分子結構的前提是這種分子的分布和儲量較高，并且包含能夠修改的官能團。

有鑒于此，斯特拉斯堡大學Amir H. Hoveyda、匹茲堡大學劉鵬、伊利諾伊大學Paul J. Hergenrother等報道一種分子編輯策略，這種分子編輯能夠簡單方便對結構罕見的多環橋連生物堿進行精確的分子骨架結構改變。

本文要點

（1）

這個分子編輯方法的關鍵是多組分催化劑，這種方法學能夠合成烯基部分立體結構的非對映體，以及合成對映體富集的多取代的烯丙醇。

（2）

通過使用一種原料對同一個天然生物堿的分子骨架進行精確膨脹、收縮和/或扭曲等合成（步驟數/結構=7）。體外測試表明，合成的產物對四種類型的癌癥細胞產生細胞毒性。

機理研究和理論計算模擬說明該合成方法學具有意想不到的選擇性。

參考文獻

Huang, Y., Li, X., Mai, B.K. et al. A catalytic process enables efficient and programmable access to precisely altered indole alkaloid scaffolds. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01455-7

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01455-7