脂質體作為藥物載體具有有效負載保護、可調節的承載能力和改善的生物分布等優點。然而,由于靶向部分的功能障礙和制備過程中有效負載的損失,免疫脂質體尚未在商業生產中受到青睞。
在這里,賓漢姆頓大學Yuan Wan,Lixue Wang,哈佛大學Luke P. Lee報道了一種無需化學修飾的生物物理方法,通過將嵌合納米抗體(cNB)自組裝成脂質體雙層,一步生產免疫脂質體。
文章要點
1)cNB 由針對人表皮生長因子受體 2 (HER2) 的納米抗體、柔性肽接頭和疏水性單跨膜結構域組成。
2)研究人員確定 64% 的治療化合物可以封裝到 100 nm 脂質體中,并且在輕松的條件下可以將多達 2,500 個 cNB 錨定在脂質體膜上而沒有空間位阻。
3)隨后,研究人員證明載藥免疫脂質體可將 HER2 過表達癌細胞系的細胞毒性提高 10 至 20 倍,抑制異種移植腫瘤的生長 3.4 倍,并將生存率提高兩倍以上。
參考文獻
Rahman, M.M., Wang, J., Wang, G. et al. Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly. Nat. Nanotechnol. (2024).
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01620-6