化合物的整體輪廓會影響其引發生物反應的能力，從而需要獲得形狀獨特的分子。天然產物的框架可以被修改，但前提是它豐富且包含適當可修改的官能團。
在這里，斯特拉斯堡大學Amir H. Hoveyda，匹茲堡大學Peng Liu，伊利諾伊大學厄巴納分校Paul J. Hergenrother介紹了一種可編程策略，用于簡潔合成精確改變的稀有橋連多環生物堿的支架。
文章要點
1）方法的核心是可擴展的催化多組分工藝，可提供帶有可區分的烯基部分的非對映體和對映體富集的叔高烯丙醇。
2）研究人員使用一種產品對天然存在的生物堿及其精確擴展、收縮和/或扭曲的框架類似物進行逐步發散的合成（平均步驟數/支架數為七個）。
3）體外測試表明，在兩個區域由一個亞甲基擴展的骨架對四種類型的癌細胞系具有細胞毒性。
4）機理和計算研究提供了幾種意想不到的選擇性趨勢的解釋。
參考文獻
Huang, Y., Li, X., Mai, B.K. et al. A catalytic process enables efficient and programmable access to precisely altered indole alkaloid scaffolds. Nat. Chem. (2024).
https://doi.org/10.1038/s41557-024-01455-7
