靶向蛋白降解（TPD）已被確立為一種可行的替代方案，可在生物學和臨床環境中削弱特定蛋白的功能。獨特的TPD作用模式使以前不可藥用的蛋白質成為可行的靶點，擴大了“可藥用”特性和靶蛋白的范圍。隨著TPD的不斷發展，出現了一系列創新策略，這些策略不像蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）那樣依賴于E3泛素連接酶。近日，首爾國立大學醫學院Min Jae Lee、高麗大學Hak Joong Kim綜述研究了直接參與溶酶體或蛋白酶體的靶向蛋白質降解。
本文要點：
1)作者概述了直接溶酶體和蛋白酶體參與模式，并討論了它們的前景、優勢和局限性。作者概述了每種降解劑的化學成分、生物化學活性和藥物特性。
2) 此外，這些替代的TPD方法不僅補充了用于細胞內蛋白質降解的第一代PROTAC，而且還提供了靶向位于細胞膜和細胞外空間的病理蛋白質獨特策略。
Jiseong Kim et.al Targeted protein degradation directly engaging lysosomes or proteasomes Chem. Soc. Rev. 2024
DOI: 10.1039/D3CS00344B
https://doi.org/10.1039/D3CS00344B
