根據宿主的免疫反應調節生物材料的特性對于促進組織修復和再生而言至關重要。然而,對細胞微環境的偏好會如何在生理或病理條件下調控手性免疫反應目前仍不明確。有鑒于此,國科溫州研究院周云龍研究員、陳利民副研究員和溫州醫科大學胡榮黨教授利用手性四肽(Ac-FFFK-OH,標記為FFFK)超分子聚合物來調控巨噬細胞的極化,從而在體內外實現了寡肽免疫抑制調節。
本文要點:
(1)手性FFFK納米纖維可以通過Src-STAT6軸上調巨噬細胞的M2型極化,從而能夠在恢復組織穩態的過程中發揮防御機制的作用。研究發現,短暫作用的STAT6不足以誘導持續的極化程序,其會將“接力棒”傳遞給EGR2,從而持續地維持M2極化程序。
(2)實驗結果表明,L-手性在誘導巨噬細胞的M2型極化方面能夠表現出比D-手性更強的效果,從而可以實現增強的組織重建。綜上所述,該研究闡明了在受損組織中介導手性依賴性超分子免疫抑制的關鍵分子信號,并同時提供了一種基于自組裝手性肽設計的手性超分子策略來調節巨噬細胞的M2極化以及促進組織損傷修復。
Zhixiang Mu. et al. Enantiomer-Dependent Supramolecular Immunosuppressive Modulation for Tissue Reconstruction. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11601
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11601