細胞因子在癌癥免疫治療中是強大的，然而，它們的治療潛力受到嚴重的全身毒性的限制。
南開大學Linqi Shi和Feihe Ma等描述了一種有效的策略，通過使用精心設計的納米肝素遞送其變性形式來降低全身性細胞因子治療的毒性。
本文要點：
（1）
作者證明，即使變性蛋白貨物在正常生理條件下偶爾釋放，它們仍然是錯誤折疊的，但可以有效地重新折疊為天然狀態并在腫瘤微環境中釋放功能。因此，細胞因子的全身毒性幾乎被完全克服。此外，免疫原性細胞死亡（ICD）誘導的化療劑被進一步裝載并使用該納米形狀素遞送至腫瘤以觸發腫瘤相關抗原（TAAs）的釋放，所述腫瘤相關抗原隨后被納米形狀素原位捕獲，然后回流至淋巴結（LNs）中以促進抗原交叉呈遞。這種優化的個性化納米膠囊疫苗對大型晚期腫瘤表現出前所未有的抑制作用，并與免疫檢查點阻斷（ICB）療法相結合，產生顯著的膿腫效應并抑制術后腫瘤復發和轉移。
（2）
因此，這種方法提供了一種簡單而通用的遞送策略來降低細胞因子的全身毒性，并提供了一種強大的個性化癌癥疫苗接種平臺，該平臺可在癌癥免疫治療中獲得廣泛應用。
參考文獻:
Y. Zhang, F. Ma, J. Chen, Y. Chen, L. Xu, A. Li, Y. Liu, R. Ma, L. Shi, Controlled Refolding of Denatured IL-12 Using in Situ Antigen-Capturing Nanochaperone Remarkably Reduces the Systemic Toxicity and Enhances Cancer Immunotherapy. Adv. Mater. 2024, 2309927.
DOI: 10.1002/adma.202309927
https://doi.org/10.1002/adma.202309927
