免疫治療仍存在免疫激活不足和免疫效果有限等問題。有鑒于此，天津大學仰大勇教授和姚池教授開發(fā)了一種智能DNA水凝膠，其能夠在腫瘤部位釋放多價功能單元，從而增強免疫治療的療效。
本文要點：
（1）該DNA智能水凝膠由滾環(huán)擴增合成的兩種超長DNA鏈組裝而成。其中一條DNA鏈含有免疫佐劑CpG寡核苷酸和多聚適配體，以用于負載自然殺傷細胞源性外泌體；另一條鏈含有多價G-四鏈體，可用于負載光動力試劑。研究發(fā)現(xiàn)，DNA鏈可通過堿基配對形成DNA水凝膠。研究者在功能單元之間設計了HhaI限制性內(nèi)切酶位點。在腫瘤部位受到刺激后，水凝膠會被釋放的HhaI有效切割，并分解成功能單元。
（2）自然殺傷細胞源性外泌體能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而CpG寡核苷酸則可以激活抗原提呈細胞以增強免疫治療。光動力治療除了具有腫瘤殺傷作用外，其產(chǎn)生的細胞碎片還可作為免疫抗原以進一步增強免疫治療的效果。實驗結果表明，該智能DNA水凝膠能夠在小鼠黑色素瘤原位模型中作為一種局部治療制劑，以實現(xiàn)顯著的腫瘤抑制效率（91.2%）。綜上所述，該研究構建的智能DNA水凝膠具有實現(xiàn)協(xié)同的免疫-光動力治療的性能，有望進一步拓展DNA材料在生物醫(yī)學領域中的應用。
Sen Yang. et al. A Smart DNA Hydrogel Enables Synergistic Immunotherapy and Photodynamic Therapy of Melanoma. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202319073
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202319073
