可注射支架遞送是一種能夠增強腫瘤疫苗的免疫治療效果的策略。其中，支架生物材料的選擇至關(guān)重要，它既會影響疫苗的釋放動力學，又可通過宿主反應影響免疫刺激。利用脫細胞組織制備的細胞外基質(zhì)(ECM)支架有助于促愈合的炎癥反應，從而可以增強局部癌癥免疫監(jiān)視。有鑒于此，美國國家癌癥研究所Matthew T. Wolf設計了一種ECM支架輔助的治療性癌癥疫苗，該疫苗可維持與組織重建相一致的免疫微環(huán)境。
本文要點：
（1）實驗通過篩選多種免疫刺激佐劑，構(gòu)建了脫細胞小腸黏膜下層(SIS) ECM支架共遞送的腫瘤疫苗。研究發(fā)現(xiàn)，ECM支架疫苗中的STING通路激動劑cyclic di-AMP能夠最高效地誘導細胞毒性免疫，并且不會損害與愈合相關(guān)的關(guān)鍵白細胞介素4(IL-4)介導的免疫通路。
（2）實驗結(jié)果表明，ECM支架也能夠增強治療性疫苗的療效，進而治愈50-75%的小鼠E.G-7OVA淋巴瘤腫瘤，而可溶性疫苗則無法實現(xiàn)治愈。此外，由SIS-ECM支架輔助的疫苗接種所延長的抗原暴露是依賴于CD8+細胞毒性T細胞，并且能夠在疫苗接種后產(chǎn)生至少10個月的長期抗原特異性免疫記憶。綜上所述，該研究構(gòu)建的ECM支架是一種極具發(fā)展前景的遞送載體，可增強癌癥疫苗的效力。
Sanjay Pal. et al. Extracellular Matrix Scaffold-Assisted Tumor Vaccines Induce Tumor Regression and Long-Term Immune Memory. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202309843
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309843
