以樹突狀細胞(DC)為基礎的疫苗能夠在過繼性細胞治療中增強抗腫瘤免疫的抗原特異性反應。然而，其臨床療效仍會受到MHC I的腫瘤相關抗原(TAAs)呈遞較少和淋巴結歸巢效率較低等問題的限制。有鑒于此，蘇州大學李楨教授將成熟的DC膜包裹在Cu2-xSe納米粒子(CS NPs)上，合理設計并制備了一種基于DC的納米疫苗(即DCNV(CSD)納米疫苗)。
本文要點：
（1）實驗從三個方面揭示了CS NPs在DCNV(CSD)納米疫苗中的重要作用：(1)誘導腫瘤細胞的免疫原性死亡以暴露大量的TAAs；(2)在MHC I的抗原提呈過程中促進TAAs從DC溶酶體逃逸；(3)持續釋放微量銅離子以促進T細胞增殖。研究發現，DCNV(CSD)納米疫苗具有高表達MHC I、CD80、CD86、CCR7和ICAM-1蛋白的特點，這不僅使其具有大量處理過的特異性TAA，也使其能夠實現有效的淋巴結歸巢。研究發現，小型DCNV(CSD)納米疫苗的歸巢能力優于成熟的DC。
（2）實驗結果表明，DCNV(CSD)納米疫苗可以誘導產生強效的特異性CD8+ T細胞的強烈反應，以實現抗腫瘤免疫治療，進而能夠在高侵襲性膠質母細胞瘤和高轉移性黑色素瘤模型中表現出顯著的治療效果。此外，DCNV(CSD)納米疫苗也可在小鼠脾臟中產生記憶性T細胞(TEM)，從而能夠有效預防腫瘤的治療后復發。綜上所述，該工作設計了一種利用CS NPs制備高性能DC納米疫苗以用于腫瘤免疫治療的通用方法。
Tingting Wang. et al. Antigen Self-Presented Personalized Nanovaccines Boost the Immunotherapy of Highly Invasive and Metastatic Tumors. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11189
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11189
