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色氨酸（Trp, Tryptophan）通過分子的π化學鍵結構和吲哚N-H官能團起到調節蛋白質結構、相互作用和功能方面的關鍵作用。通過發展一種具有普適性的阻斷和引發Trp相互作用的方法能夠在體內對各種含有Trp的蛋白質進行功能操作，但如何發展這種控制Trp相互作用的方法仍然具有非常大的挑戰。

有鑒于此，北京大學陳鵬、樊新元、浙江大學林世賢等報道開發了一種基因編碼的N1-乙烯基-籠結構Trp，能夠通過優化Diels–Alder反應的電子需求的反向，從而實現快速和進行生物正交進行脫籠，因此能夠特異性的將活細胞感興趣的蛋白質的Trp位點激活。

本文要點

（1）

這種基因編碼的籠狀色氨酸（Trp-CAGE）策略具有的化學激活作用能夠精確的激活感興趣的Trp位點，這說明分子相互作用的重要作用。作者說明Trp-CAGE能夠作為翻譯起始物和翻譯后修飾讀取器用于各種蛋白質家族（比如過氧化氫酶過氧化物酶和激酶），并且能夠以時間控制的方式調節表觀遺傳信號。

（2）

通過與計算機輔助預測進行結合，這個策略能夠對天然細胞環境中28000多種蛋白質的Trp生物正交提供幫助。

參考文獻

Zhu, Y., Ding, W., Chen, Y. et al. Genetically encoded bioorthogonal tryptophan decaging in living cells. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01463-7

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01463-7