鏡像生物系統的廣泛采用給獲取必需的D蛋白底物帶來了困難。具體而言,鏡像噬菌體展示具有高通量產生具有潛在獨特識別模式的生物穩定大環D-肽結合物的潛力,但受到D-蛋白化學合成所需的個體化優化的阻礙。
麻省理工學院Bradley L. Pentelute和John H. McGee等展示了一種通用的鏡像噬菌體展示管線。
本文要點:
(1)
該管線利用自動化流動肽合成在一次運行中制備D蛋白。通過這種方法,作者制備并表征了12種D蛋白——幾乎占迄今為止所有報道的D蛋白的三分之一。通過獲得鏡像蛋白靶點,作者描述了六種大環D肽結合物的成功發現:三種是癌蛋白MDM2結合物,三種是E3泛素連接酶芯片結合物。
(2)
鏡像蛋白的可靠生產可以釋放D肽藥物發現的全部潛力,并更廣泛地簡化鏡像生物學的研究。
參考文獻:
Callahan, A.J., Gandhesiri, S., Travaline, T.L. et al. Mirror-image ligand discovery enabled by single-shot fast-flow synthesis of D-proteins. Nat Commun 15, 1813 (2024).
DOI: 10.1038/s41467-024-45634-z
https://doi.org/10.1038/s41467-024-45634-z