致密且堅硬的腫瘤細胞外基質(TECM)會阻礙對實體腫瘤的治療效果。透明質酸酶(HAase)聯合納米技術能夠精準降解TECM，因此其在實體瘤治療領域中具有廣闊的應用前景，但如何實現這一目標仍是一項嚴峻的挑戰。受鐵中毒治療的啟發，安徽中醫藥大學尹登科教授、楊曄教授和許釩教授設計了一種遠程釋放金屬-多酚包裝的HAase(即PPFH)的策略，即通過序貫注射PPFH和臨床使用的鐵螯合劑去鐵胺(DFO)。
本文要點：
（1）靜脈注射的DFO可觸發PPFH的原位動態分解，進而導致被包裹的HAase在腫瘤內實現釋放、再激活和深入滲透。
（2）實驗結果表明，這種HAase遞送策略可顯著改善由光熱和光動力療法(PTT/PDT)誘導的細胞毒性T淋巴細胞在腫瘤內的浸潤以及腫瘤和腫瘤引流淋巴結(TDLN)之間的交互作用，從而減少免疫抑制和優化抗腫瘤免疫反應，能夠在多種小鼠腫瘤模型中有效地抑制腫瘤的生長、轉移和復發。綜上所述，該研究工作為利用金屬-多酚納米粒子的動態分解實現細胞外藥物遞送、對TECM和免疫抑制性腫瘤微環境的調節等應用提供了一個有效的概念驗證。
Quanwei Sun. et al. Breaking-Down Tumoral Physical Barrier by Remotely Unwrapping Metal-Polyphenol-Packaged Hyaluronidase for Optimizing Photothermal/Photodynamic Therapy-Induced Immune Response. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310673
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310673
