膀胱內注射卡介苗(BCG)是一種用于治療高危非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)的成熟策略。然而，目前仍有超過一半的患者會出現疾病的復發或進展。盡管有研究在臨床實驗中通過聯合膀胱灌注多種化療藥物的策略來增強BCG的治療效果，但由于高劑量藥物存在嚴重的刺激效應和治療不耐受等問題，因此其效果并不令人滿意。有鑒于此，天津醫科大學趙陽教授和牛遠杰教授采用“生物素-鏈霉親和素策略”將阿霉素(DOX)納米顆粒負載在BCG活菌的表面(DOX@BCG)，以改善治療效果。
本文要點：
（1）BCG對膀胱上皮的粘附有助于DOX@BCG實現對局部腫瘤細胞的精準靶向，并且能夠同時增加治療藥物的腫瘤內轉運。研究發現，DOX@BCG可通過BCG免疫治療、DOX化療和DOX誘導的免疫原性腫瘤細胞死亡之間的協同作用有效抑制原位膀胱癌大鼠/小鼠的癌癥進展，并延長生存期。
（2）實驗結果表明，DOX@BCG具有更好的耐受性和生物安全性，并且能夠在腫瘤微環境中建立抗腫瘤免疫。綜上所述，該研究構建的載藥BCG活菌遞送系統在膀胱癌的膀胱灌注治療領域中具有巨大的臨床轉化潛力。
Kangkang Liu. et al. Drug-Loaded Bacillus Calmette–Guérin Bacteria for Immuno-Chemo Combo Therapy in Bladder Cancer. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310735
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310735
