基于自然殺傷(NK)細胞的過繼免疫療法在血液系統(tǒng)腫瘤的臨床治療試驗中表現(xiàn)出了令人鼓舞的治療效果。然而，由于NK細胞在腫瘤組織中的募集和浸潤不足，因此其對于實體腫瘤的治療仍然是一個亟待解決的難題。有鑒于此，中國科學(xué)院蘇州納米所王強斌研究員、李春炎研究員、上海交通大學(xué)樊春海院士、哈爾濱工業(yè)大學(xué)劉紹琴教授設(shè)計了一種程序化的納米重塑器(DAS@P/H/pp)，并將其用于重塑致密的物理間質(zhì)屏障和調(diào)節(jié)腫瘤環(huán)境的趨化因子，以增強NK細胞在腫瘤中的募集和浸潤。
本文要點：
（1）酸性腫瘤環(huán)境會觸發(fā)DAS@P/H/pp發(fā)生電荷逆轉(zhuǎn)和透明質(zhì)酸酶(HAase)的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，HAase能夠有效地降解細胞外基質(zhì)，從而促進免疫調(diào)節(jié)分子和化療藥物進入深部腫瘤組織。
（2）實驗結(jié)果表明，在小鼠胰腺癌模型中，這種由納米材料介導(dǎo)的程序性重塑腫瘤微環(huán)境的策略能夠在多路NIR-II熒光成像的指導(dǎo)下顯著提高NK92細胞的腫瘤募集，并增強其對腫瘤細胞的殺傷性能。
Xiaohu Yang. et al. Programmed Remodeling of the Tumor Milieu to Enhance NK Cell Immunotherapy Combined with Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c00002
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00002
