在預定的藥物配比下，開發具有高載藥效率的聯合化療系統以實現協同的治療作用對于腫瘤治療而言具有重要意義。有鑒于此，清華大學徐江飛研究員通過乳液界面聚合構建了由奧沙利鉑衍生的Pt(IV)前藥和靶向線粒體的細胞毒性肽組成的聚合物雙藥納米粒子，其具有高載藥效率和良好的生物相容性。
本文要點：
（1）癌細胞的胞外酸性腫瘤環境和胞內高水平谷胱甘肽可分別觸發該聚合物雙藥納米粒子發生解聚和Pt前藥激活。研究發現，線粒體靶向肽可以抑制具有ATP依賴性的過程，例如藥物外排和DNA損傷修復等，進而會導致Pt-藥物在癌細胞內的積累顯著增加。
（2）實驗結果表明，該聚合物雙藥納米粒子能夠在細胞系源性和患者源性的異種移植肺癌模型中表現出顯著的抗腫瘤作用。綜上所述，該研究構建的聚合物雙藥或多藥納米系統有望應用于聯合化療，以達到增強抗癌活性和減少不良副作用等目的。
Jinpeng Yang. et al. A Polymeric Nanoparticle to Co-Deliver Mitochondria-Targeting Peptides and Pt(IV) Prodrug: Toward High Loading Efficiency and Combination Efficacy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202402291
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202402291
