腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)是腫瘤微環(huán)境(TME)中浸潤最豐富的白細(xì)胞之一。將TAMs從促腫瘤的M2型重編程為抗腫瘤的M1型是重塑TME和增強(qiáng)抗腫瘤免疫的有效策略。然而，如何有效地實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)仍具有很大的挑戰(zhàn)性。有鑒于此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所馬雁冰研究員構(gòu)建了一種具有表面暴露IFN-γ的納米組裝膜孔結(jié)構(gòu)的細(xì)菌仿生囊泡(BBV)。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)構(gòu)建的IFN-γ BBV具有蛋白質(zhì)和脂質(zhì)囊泡的納米級結(jié)構(gòu)、豐富的模式相關(guān)分子模式(PAMPs)以及引入的IFN-γ分子的共刺激作用。在體外，IFN-γ BBV可通過NF-kB和JAK-STAT信號通路將M2型巨噬細(xì)胞重編程為M1型，釋放一氧化氮(NO)和炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α，并增加IL-12和iNOS的表達(dá)。在荷瘤小鼠模型中，IFN-γ BBV可在腫瘤內(nèi)實(shí)現(xiàn)靶向富集，并能夠成功地將TAMs重編程為M1表型，增強(qiáng)TME中抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的反應(yīng)，抑制具有免疫抑制作用的髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)。
（2）在TC-1腫瘤和CT26腫瘤模型中，IFN-γ BBV可顯著抑制腫瘤的生長，表明其抗腫瘤作用具有巨噬細(xì)胞依賴性。在對PD-1單抗不敏感的4T1原位乳腺癌模型中，IFN-γ BBV可通過對TME進(jìn)行調(diào)節(jié)以實(shí)現(xiàn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的協(xié)同，進(jìn)而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。綜上所述，該研究構(gòu)建的IFN-γ修飾的BBV可通過重編程TAMs表現(xiàn)出高效的腫瘤靶向性和腫瘤“冷-熱”調(diào)節(jié)能力，有望為腫瘤免疫治療提供一種有效的新策略。
Peng Zheng. et al. Engineered Bacterial Biomimetic Vesicles Reprogram Tumor-Associated Macrophages and Remodel Tumor Microenvironment to Promote Innate and Adaptive Antitumor Immune Responses. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c06987
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06987
