納米疫苗能夠利用固有的免疫系統(tǒng)誘導產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應答，是一種極具發(fā)展前景的腫瘤免疫治療策略。然而，傳統(tǒng)疫苗的設計較為復雜，且需要同時負載抗原和佐劑，導致疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)受到了很大的限制。有鑒于此，沈陽藥科大學孫進教授、羅聰教授和新加坡國立大學陳小元教授利用支化型聚胍(PolyGu)納米疫苗開發(fā)了一種將佐劑功能整合到遞送載體中的腫瘤納米疫苗平臺。
本文要點：
（1）實驗利用多種不同的胍基對聚乙烯亞胺(PEI)進行修飾，從而構建了該納米疫苗，其能夠將PEI的細胞毒性轉化為固有免疫激活。研究發(fā)現(xiàn)，基于聚苯基雙胍(Poly-PBG)的PolyGu納米疫苗能有效刺激樹突狀細胞，并通過TLR4和NLRP3通路促進其成熟，進而表現(xiàn)出強大的體內免疫活性。
（2）實驗結果表明，PolyGu可顯著地抑制腫瘤生長，有效延長小鼠的生存期，并且其在構建更強效的mRNA納米疫苗方面也具有重要的應用前景，能夠為制備個性化癌癥疫苗提供新的平臺。綜上所述，該研究工作開發(fā)了一種自佐劑納米疫苗新范式，有望進一步推動癌癥免疫治療的臨床應用。
Xuanbo Zhang. et al. Self-Adjuvanting Polyguanidine Nanovaccines for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11637
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11637
