肝纖維化是多種慢性肝病發(fā)展為肝硬化的可逆性階段。這種疾病的主要特征是組織損傷與修復之間的不平衡以及肝內(nèi)纖維的產(chǎn)生超過其降解。組織損傷導致的氧化應(yīng)激(Oxidative stress，OS)和蛋白質(zhì)過量產(chǎn)生引發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是肝纖維化的關(guān)鍵因素。褪黑素具有中和自由基的能力，可保護細胞免受氧化損傷。此外，它也是ERS受體轉(zhuǎn)錄激活因子6(ATF6)的特異性抑制劑，因此其在改善肝纖維化方面也具有巨大的潛力。然而，褪黑素有限的水溶性和低于15%的口服生物利用度等問題使其難以達到肝纖維化治療所需的血藥濃度。有鑒于此，浙江大學王偉林教授、丁元研究員和毛崢偉教授通過利用聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)負載褪黑素而構(gòu)建了PLGA@褪黑素。
本文要點：
（1）實驗提取了高表達血小板源性生長因子受體(PDGFR)的血小板膜(PM)和活化的肝星狀細胞膜(HSCM)，進而成功構(gòu)建了PM@PLGA@褪黑素和HSCM@PLGA@褪黑素，以用于治療小鼠肝纖維化。
（2）實驗結(jié)果表明，這兩種納米顆粒能夠表現(xiàn)出顯著的肝纖維化治療效果，并且具有良好的靶向性和生物安全性。
Yang Bai. et al. Inflammation-Responsive Cell Membrane-Camouflaged Nanoparticles against Liver Fibrosis via Regulating Endoplasmic Reticulum Stress and Oxidative Stress. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310443
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310443
