探索細胞界面上的生物分子相互作用對于理解和干擾生命過程而言至關重要。雖然對膜蛋白具有位點特異性的親和結合劑是一類重要的分子工具,但對新型多功能配體的需求仍然很高。中國科學院化學所黃嫣嫣研究員和趙睿研究員開發了一種從遺傳編碼的肽庫進化而來、能夠與CD81的非靶向細胞外環進行緊密的特異性結合的合成肽(APQQ)。
本文要點:
(1)APQQ具有定制的親和力,可靈活地接近CD81,并與其發生位點特異性結合以形成復合物,進而原位示蹤該蛋白在活細胞中的動力學和活性。
(2)此外,APQQ也能夠導致CD81在細胞連接處實現從彌散到密集聚集的重新定位,并且可以在細胞界面調節膜蛋白的相互作用。實驗結果表明,APQQ可在體內成功地抑制癌細胞的遷移以及乳腺癌細胞的轉移。
Kun Xu. et al. Synthetic Peptides with Genetic-Codon-Tailored Affinity for Assembling Tetraspanin CD81 at Cell Interfaces and Inhibiting Cancer Metastasis. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202400129
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202400129