STING（干擾素基因刺激因子）的療效是由多種因素造成的，主要是細胞內遞送效率低下，并且許多腫瘤中內源性STING表達低/缺乏，以及腫瘤控制和進展之間的復雜平衡。近日，北卡羅來納大學教堂山分校Rihe Liu、Jenny P.-Y. Ting報道了一種基于聚合物結構的通用STING模擬物（uniSTING）。
本文要點：
1) uniSTING在一系列小鼠和人類細胞中激活STING信號傳導，獨立于內源性STING表達，并選擇性刺激腫瘤控制IRF3/IFN-I途徑，但不刺激腫瘤進展NF-κB途徑。通過脂質納米顆粒（LNPs）瘤內或全身注射uniSTING-mRNA可在已建立和晚期轉移性腫瘤模型中產生有效抗腫瘤功效，包括三陰性乳腺癌癥、癌癥、黑色素瘤和原位/轉移性肝惡性腫瘤。
2) 此外，uniSTING具有優于2′3′-cGAMP和ADU-S100的有效抗腫瘤反應。通過使IRF3/IFN-I活性優于促炎性NF-κB信號通路，uniSTING促進樹突狀細胞成熟和抗原特異性CD8+T細胞反應。從uniSTING處理腫瘤細胞釋放的細胞外小泡通過含有miRNA的外泌體進一步使樹突細胞增敏，該外泌體減少了免疫抑制性Wnt2b，LNP-uniSTING mRNA與α-Wnt2b抗體的組合協同抑制腫瘤生長并延長動物生存期。
Ying Wang et.al Universal STING mimic boosts antitumour immunity via preferential activation of tumour control signalling pathways Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01624-2
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01624-2
