配體的多價呈遞可以增強受體活化和下游信號傳導。DNA折紙提供了精確的納米級配體間距，這是治療納米顆粒的一個重要特征。近日，哈佛大學醫學院William M. Shih、Ju Hee Ryu使用方形塊DNA折紙平臺來探索CpG寡核苷酸間距的重要性。
本文要點：
1) CpG與Toll樣受體結合，從而激活樹突細胞。通過體外細胞培養研究和體內腫瘤治療模型，作者發現當CpG間隔為3.5 nm時，方形塊誘導Th1免疫極化?。此外，這種DNA折紙疫苗增強了DC活化、抗原交叉呈遞、CD8 T細胞活化、Th1極化CD4活化和自然殺傷細胞活化。
2) 該疫苗還與抗PD-L1有效協同作用，改善黑色素瘤和淋巴瘤模型中的癌癥免疫療法，并誘導長期T細胞記憶。該研究結果表明，DNA折紙可以作為控制疫苗中佐劑間距和共遞送抗原的平臺。
Yang C. Zeng et.al Fine tuning of CpG spatial distribution with DNA origami for improved cancer vaccination Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01615-3
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01615-3
