過度磷酸化的tau蛋白聚集體的積累是導致阿爾茨海默病(AD)發生的關鍵致病事件，并會誘導線粒體功能障礙和活性氧物種的過度產生。然而，由于存在血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)的阻礙以及AD復雜的病理機制等問題，因此AD的治療仍是一項極具挑戰性的難題。經鼻給藥是一種有效的、可繞過血腦屏障以將藥物遞送到大腦中的方法。有鑒于此，廣州中醫藥大學陳桐楷研究員和中南大學張翼教授將黑磷(BP)作為藥物載體和抗氧化劑，并利用其負載tau聚集抑制劑亞甲基藍(MB)，從而制備得到BP-MB。
本文要點：
（1）實驗通過將羧甲基殼聚糖和乙醛Pluronic F127(F127-CHO)膠束進行交聯，制備了一種用于鼻內遞送(IN)的溫敏性水凝膠。隨后，研究者將BP-MB納米復合材料并入水凝膠中，構建了BP-MB@Gel。研究發現，BP-MB@Gel可經鼻腔內注射，并且能夠表現出較高的鼻黏膜保留和藥物控釋效果。
（2）實驗結果表明，IN給藥后，BP-MB可將藥物持續釋放并遞送至大腦，進而通過抑制tau神經病理、恢復線粒體功能和減輕神經炎癥等機制發揮協同的治療作用，從而誘導實現AD小鼠模型的認知改善。綜上所述，該研究能夠為構建用于治療具有復雜病理的AD的腦靶向藥物遞送系統提供一個新的策略。
Yujing Liu. et al. Customized Intranasal Hydrogel Delivering Methylene Blue Ameliorates Cognitive Dysfunction against Alzheimer’s Disease. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202307081
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202307081
