順鉑(CisPt)的劑量依賴性毒性嚴重限制了其臨床應用。有鑒于此，中國科學院化學所肖海華研究員和華中科技大學張媛教授開發了還原響應性納米粒子(NP(3S)s)，并將其用于靶向遞送鉑(IV)(Pt(IV))前藥，以提高療效和減少毒性。
本文要點：
（1）NP(3S)s在遇到細胞內的谷胱甘肽時會釋放Pt(II)和硫化氫(H2S)，從而產生有效的抗癌作用。研究發現，NP(3S)s能夠誘導DNA損傷并激活STING通路（已知的T細胞活化啟動子）。比較RNA分析的結果顯示，NP(3S)s在增強T細胞免疫、抗腫瘤免疫和氧化應激通路等方面的性能均優于CisPt。
（2）體內實驗結果表明，NP(3S)s可在腫瘤內富集，促進CD8+ T細胞的浸潤，以增強抗腫瘤免疫。此外，NP(3S)s還能夠表現出強大的體內抗癌功效，并同時最大限度地減少CisPt引起的肝臟毒性。綜上所述，該研究構建的NP(3S)s具有低毒性和有效的抗癌活性，因此其在臨床轉化和應用方面具有廣闊的前景。
Xinyi Li. et al. A Trisulfide Bond Containing Biodegradable Polymer Delivering Pt(IV) Prodrugs to Deplete Glutathione and Donate H2S to Boost Chemotherapy and Antitumor Immunity. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c06194
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06194
