了解細(xì)胞如何處理納米顆粒對于優(yōu)化納米藥物的療效至關(guān)重要。然而,表征細(xì)胞途徑仍極具挑戰(zhàn)性。近日,格羅寧根大學(xué)Anna Salvati基于插入突變的全基因組正向基因篩選來鑒定參與二氧化硅納米顆粒的細(xì)胞內(nèi)積累(攝取和細(xì)胞內(nèi)加工)受體和蛋白質(zhì)。
本文要點(diǎn):
1) 作者通過對納米粒子積累減少的細(xì)胞進(jìn)行分選,并在每次分選后進(jìn)行深度測序,從而鑒定出80個富集的基因。作者發(fā)現(xiàn),除了低密度脂蛋白受體(LDLR)外,清除劑受體SCARB1也介導(dǎo)納米顆粒的積累。
2) 硫酸乙酰肝素作為一種特定的納米顆粒受體,其作用因細(xì)胞和納米顆粒類型而異。此外,一些已鑒定的靶標(biāo)影響納米粒子向溶酶體的運(yùn)輸。該工作顯示了基因篩選表征納米顆粒途徑的應(yīng)用潛力。
Daphne Montizaan et.al Genome-wide forward genetic screening to identify receptors and proteins mediating nanoparticle uptake and intracellular processing Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01629-x
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01629-x