腫瘤細胞表面的聚糖在免疫殺傷過程中具有重要作用。有鑒于此，南京大學陳云龍教授和鞠熀先教授設計了一種唾液酸(Sia)超半乳糖化策略，即使用五功能樹突狀探針(Den@5F)在體內將半乳糖(Gal)引入到Sia和腫瘤細胞上，從而有效地增強對腫瘤細胞的免疫殺傷。
本文要點：
（1）可通過兩步反應制備的Den@5F含有5種不同的官能團，包括Gal、Cy5、氨基、苯基硼酸(PBA)和4-(4-(羥甲基)-2-甲氧基-5-硝基苯氧基)丁酸甲酯(mNB)。注射到荷瘤小鼠體內后，Den@5F可通過PBA與腫瘤細胞上的Sia之間的特異性識別有效阻斷Sia，并通過mNB和氨基之間的光交聯大量引入Gal，進而與過量的Den@5Fs進行共軛結合。
（2）實驗結果表明，全面地阻斷Sia能夠防止免疫逃逸，而大量引入的Gal則能夠促進對免疫細胞的免疫刺激，從而有效增強免疫殺傷作用。綜上所述，該研究設計的策略有望為改善腫瘤的臨床免疫治療提供一個新的工具。
Yuhui Yang. et al. Ultra-Galactocation to Sialic Acid on Tumor Cells with A Penta-Functional Dendritic Probe for Enhanced Immuno-Killing. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202319849
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202319849
