脂質納米顆粒(LNPs)是一種非病毒的核酸遞送系統(tǒng)，其在疫苗研發(fā)和疾病治療等方面具有巨大的潛力。LNPs可協(xié)助mRNA跨越細胞膜、胞內(nèi)體/溶酶體等生理屏障，以促進mRNA的胞內(nèi)提呈。然而，目前商業(yè)化LNPs的胞內(nèi)逃逸效率和生物安全性仍不令人滿意，由此也導致mRNA的利用不足。有鑒于此，浙江大學顧臻教授和李洪軍研究員利用1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚(乙二醇)-2000(PEG-DSPE)對LNPs進行氟化修飾(稱為FPD)，以提高其遞送mRNA的效率。
本文要點：
（1）在LNPs中，F(xiàn)PD只占1.5%的脂質，但其可以介導B16F10腫瘤細胞和原代樹突狀細胞中的mRNA表達效率分別提高5倍和近2倍。機制研究表明，F(xiàn)PD可促進LNPs的細胞內(nèi)化和內(nèi)體逃逸。
（2）體內(nèi)研究結果表明，與利用非氟化PEG-脂制備的LNPs相比，靜脈或腹腔注射的FPD可以顯著增加mRNA的總體表達（至少3倍）。在加入FPD后，脾臟中的mRNA表達水平較DMG-PEG商品化制劑而言也有所提高。此外，該氟化LNPs能夠在細胞和動物水平上表現(xiàn)出良好的生物安全性。
Huipeng Zhang. et al. Fluorinated Lipid Nanoparticles for Enhancing mRNA Delivery Efficiency. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c04507
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04507
